Хамство на смарт-лабе

Долгое время считалось, что ПЭГ биологически инертны, но все больше данных свидетельствует о том, что это не так. Согласно исследованию 2016 года Сэмюэля Лая (Samuel Lai), инженера-фармацевта из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле, у 72% людей имеются хотя бы некоторые антитела к ПЭГ — предположительно в результате воздействия косметических и фармацевтических препаратов. Он обнаружил, что порядка 7% имеют достаточно высокий уровень, чтобы обеспечить предрасположенность к анафилактическим реакциям. Антитела к ПЭГ выявляли и другие исследования — пусть и на более низком уровне.

«В результате некоторые компании отказались от продуктов, содержащих полиэтиленгликоль», — говорит Лай. При этом он отмечает, что показатели безопасности целого ряда «ПЭГилированных» препаратов убедили многих, что «опасения насчет антител к ПЭГ преувеличены».

Себени говорит, что механизм анафилаксии из-за ПЭГ относительно неизвестен, потому что в нем не участвует иммуноглобулин Е (IgE) — тип антител, который вызывает классические аллергические реакции. (Вот почему он предпочитает называть эти реакции «анафилактоидными»). Вместо этого ПЭГ запускает два других класса антител — иммуноглобулин M (IgM) и иммуноглобулин G (IgG), которые задействованы в ветви врожденного иммунитета организма, которая называется системой комплемента. Себени изучал ее на протяжении нескольких десятилетий на свиньях.

В 1999 году, будучи сотрудником Армейского научно-исследовательского института имени Уолтера Рида, Себени описал новый тип лекарственной реакции, которую назвал псевдоаллергией, связанной с активацией комплемента (CARPA) — это неспецифический иммунный ответ на лекарства на основе наночастиц, нередко ПЭГилированные, которые ошибочно распознаются иммунной системой как вирусы.

Себени считает, что CARPA объясняет серьезные анафилактоидные реакции, которые, как известно, иногда вызывают некоторые ПЭГилированные препараты, в том числе лидер рынка противораковых препаратов «Доксил». Команда Брюса Салленджера (Bruce Sullenger), хирурга из Университета Дьюка, столкнулась с аналогичными проблемами на испытаниях экспериментального антикоагулянта, содержащего ПЭГилированную РНК. В 2014 году группе пришлось прекратить испытания третьей стадии после того, как у 0,6% из 1 600 подопытных развились серьезные аллергические реакции, а один участник умер. «Это остановило испытания», — говорит Салленджер. Команда обнаружила, что у всех, у кого развилась анафилаксия, оказался высокий уровень антител IgG. Но у некоторых высокий уровень наблюдался безо всяких побочных реакций, добавляет Салленджер. «Получается, что одних антител недостаточно».